Sinalização Celular
# Introdução:
Importância da comunicação entre células
- Uma vez que muitas das etapas podem ser afetadas por outros sinais extra e intracelulares, o efeito final de um sinal extracelular depende de múltiplos fatores que afetam as células
Importância da comunicação entre células
§- Sentir o seu meio ambiente;
§- Responder ao seu meio ambiente
§- Viver em comunidade
Modalidades de comunicação celular
1. Transferência direta de sinais elétricos e químicos através de junções comunicantes entre células adjacentes;
2. Comunicação local por substâncias químicas que se difundem no meio extracelular
3. Comunicação à longa distância pela combinação de sinais elétricos transportados por células nervosas e sinais químicos transportados no sangue
# Meios de comunicação Celular
Sinais autócrinos apenas afetam as células que são do mesmo tipo celular que a célula emissora.
Ex.: células do sistema imunológico.
Sinais parácrinos são enviados apenas às células na vizinhança da célula emissora.
Ex.: neurotransmissores.
Substâncias autócrinas/parácrinas
• Neuromoduladores
• Citocinas
• Eicosanóides: prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos
Sinais holócrinos são transmitidos via componentes protéicos ou lipídicos, integrais à membrana e que são capazes de afetar quer a célula emissora quer as células adjacentes.
Sinais endócrinos são produzidos por células endócrinas e viajam através do sistema circulatório a todas as partes do corpo, até chegarem aos seus alvos.
Comunicação pelo sistema neuroendócrino
a) Sinalização neuronal: sinais elétricos são gerados e conduzidos e então neurotransmissores são liberados.
b) Sistema endócrino: hormônios são secretados na corrente sanguínea e levados ao tecido alvo.
Moléculasinalizadora
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Células sinalizadoras
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Naturezaquímica
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Algumas ações
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Hormônios
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Adrenalina
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Glândula adrenal
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Derivado detirosina
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Aumenta a pressão arterial, o ritmo cardíaco e o metabolismo
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Insulina
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Células β (pâncreas)
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Proteína
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Estimula a capacitação deglicose, síntese de proteínas e lipídeos nas células hepáticas.
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Mediadores locais
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Histamina
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Mastócito
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Derivado dehistidina
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Promove dilatação dosvasostornando-os permeáveis,auxiliando na inflamação.
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Óxido nítrico
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Nervosas e endoteliais
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Gás dissolvido
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Causa relaxamento damusculatura lisa e regula aatividade das células nervosas.
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Moléculasinalizadora
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Célulassinalizadoras
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Natureza química
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Algumas ações
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Neurotransmissores
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Acetilcolina
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Terminais Nervosos
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Derivado da colina
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Neurotransmissor excitatório em muitas sinapses nervo-músculo e no sistema nervoso central.
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Ácido γ-aminobutírico(GABA)
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Terminais Nervosos
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Derivado do ácidoglutâmico
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Neurotransmissor inibitório no sistema nervoso central.
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Moléculas de sinalização dependente de contato
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Delta
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Neurôniospotenciais; váriostipos celularesembrionários
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Proteínatransmembrana
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Inibe células vizinhas de setornarem especializadas como a célula sinalizadora.
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Inibição lateral mediada por Notch e Delta durante o desenvolvimento das células nervosas emDrosophila. Quando determinadas células do epitélio iniciam sua diferenciação em células neurais, elas sinalizam para células vizinhas para que não façam o mesmo. Esta sinalização inibidora dependente de contato é mediada pelo ligante Delta, que aparece na superfície da futura célula nervosa e se liga às proteínas Notch das células vizinhas.
Citocinas
• Desenvolvimento celular
• Diferenciação celular
• Resposta imunológica
Citocinas x Hormônios
• Citocinas
– atuam em espectro mais amplo de células alvo
– sintetizadas sob demanda
• Hormônios
– produzidos por glândulas especializadas
– armazenados e eventualmente liberados
Características Gerais da Sinalização Celular
2. O receptor ativa mecanismos celulares, produzindo um segundo sinal ou uma mudança na atividade de uma proteína celular.
3. A atividade metabólica da célula alvo se altera
4. O evento de transdução cessa e a célula retorna ao seu estado pré-estimulo
Espeficidade de receptores
- Tropismo do HIV, infectando preferencialmente linfócitos T auxiliares, células que possuem moléculas de CD4 como marcadoras de superfície, nas quais as proteínas gp120 são capazes de ligar-se.
- Algumas outras células, como monócitos, células dendríticas e micróglias, podem ser alvos do HIV por também expressarem a molécula CD4 na superfície de suas membranas (Turner & Summers, 1999).
- Após a adsorção, segue-se a fusão do envelope viral com a membrana da célula infectada, que se dá por exposição do domínio hidrofóbico de outra glicoproteína – a gp41.
Cascata de Sinalização
- Uma série de proteínas sinalizadoras e mediadores intracelulares pequenos transmitem o sinal extracelular para o núcleo, causando mudanças na expressão gênica.
- O sinal é modificado (transduzido), amplificado, distribuído e modulado ao longo da via
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